Čvrsta doza možda nije tako seksi kao neki od novih oblika isporuke lijekova posljednjih godina, ali i dalje su daleko i prevladavajući oblik doziranja na tržištu. Ugovorno tržište proizvodnje za njih i dalje raste, podstaknuto dijelom novim, manjim učesnicima na tržištu, proširenjima proizvoda i velikim farmaceutskim kompanijama da moraju preispitati svoje proizvodne platforme. Razgovarali smo s više krutih CMO-ova za doziranje kako bismo pronašli kako oni gledaju na industriju, propise, tehnologije i njihove planove za budućnost.
Steve Meeker, direktor Bayer Pharmaceutical Manufacturing-Turing Services, napomenuo je: „ Mislim da postoji ogromna budućnost za proizvođače trećih proizvođača, posebno s etičkim proizvodima. Trend tokom 1980-ih i 1990-ih bio je prema ogromnim mogućnostima proizvodnje čvrstih doza s mnogim Big Pharma grupama. Sposobnost izrade stotina tisuća tableta u čvrstim dozama bila je posvuda jer je zadovoljavala potrebe tržišta, tj. Tržište je koristilo teorije doziranja koje su obično zahtijevale od pacijenta da uzima dvije ili tri tablete dnevno u određenom periodu ili, u neki slučajevi u dužem periodu.
„ Danas, kada se proizvodi čvršće doze baziraju na visoko aktivnim jedinjenjima, tipičan režim doziranja za pacijenta je BID, odnosno jedna tableta dnevno. Velike farmaceutske kompanije još uvijek su u dovoljnoj mjeri da naprave ogromne serije, ali s proizvodom s čvrstom dozom na bazi aktivne tvari, potrebna je proizvodnja za manje serije, zasnovane na fleksibilnim mogućnostima i fleksibilnim procesima. Ovde treći proizvođači usklađuju svoje procese. “
Program outsourcinga tvrtke Bayer, koji se provodi u zdravstvenoj ustanovi Bayer u Shawneeu, KS, gotovo četiri godine se bavi proizvodnjom trećih proizvođača i odlučio je proširiti poslovanje i pokrenuti marketinške inicijative za rast tog dijela poslovanja.
Gde bi mogao nastati ovaj novi posao? „ Otkrivamo da su u nekim slučajevima virtuelne kompanije, komercijalizacije“, rekao je gospodin Meeker. „ Mislim da je to pravi trend za komercijalizacijske kompanije koje gledaju na aktivnosti licenciranja i iskorištavaju svoje osnovne kompetencije - identifikaciju proizvoda, identifikaciju hemijskih entiteta i licenciranje i registar proizvoda - dok proizvodnju prepuštaju stručnjacima u industriji. I tako pronalazimo neki uspjeh s tim virtualnim kompanijama. “
Ključni pokretači
Jedan dobavljač tvrdio je, „ Čini se da postoji mnogo više outsourcinga proizvoda s čvrstom dozom nego što je bilo prije pet godina “, i ponudio je nekoliko razloga za trend:
1. Veće izdavanje licenci za zrele ili „ nestetne “ proizvode od velikih farmaceutskih kompanija do specijalnosti Pharma.
2. Više specijalnih farmaceutskih tvrtki bez vlastite proizvodnje rade tamo, popunjavajući praznine velikih farmaceutskih kompanija.
3. Povećanje i prihvaćanje generičkih proizvoda kako bi se smanjili troškovi zdravstvene zaštite. To povećava broj projekata čvrstih doza dostupnih za outsourcing.
4. konsolidacija velikih farmaceutskih kompanija tokom poslednjeg desetljeća; naknadne interne procjene proizvodnih kapaciteta dovele su do odluka da se uništi stariji objekti koji nisu u skladu sa GMP-om. To dovodi do više mogućnosti za solidno izdavanje doza.
5. Pitanja GMP-a s kojima se suočavaju velike farmaceutske kompanije prisilile su u outsourcing glavnih proizvoda iz ovih objekata, bez obzira žele li ili ne.
Proširenje tržišta
Još jedan CMO dodao je da fenomen proširenja linija koristi njegovom tržištu. " Model mnogih lijekova za oralno doziranje prenio se sa velikih farmaceutskih kompanija na virtualne momke, dok se oni bave upravljanjem životnim ciklusom ", rekao je dobavljač. „ Oni počinju s verzijom proizvoda sa trenutnim izdanjem, a zatim, kad se životni vijek patenta smanji, oni izvode produžne linije oblika čvrstog doziranja s kontroliranim oslobađanjem. To nastavlja dugovječnost proizvoda i stvara puno prilika za CMO-e s pravom stručnošću. “
„ Čitavo tržište sazreva i nudi puno raznolikosti za kompanije koje gledaju proširenja linija “, rekao je drugi.
Marka X
Dok se razvoj oblika CR-a i drugih proširenja linija vidi kao blagodati, imali smo teže vremena da postignemo konsenzus o utjecaju generičkih izvora na polje čvrstog doziranja. Iako na tržištu postoji više generičkih proizvoda, neke CMO-ovi tvrde da je tržište za njih ogledalo svijeta trgovačkih lijekova:
velike generičke kompanije drže proizvodnju u svom pogonu, dok je manji igrači vjerovatnije da će raditi s CMO-om. „ Velike generičke kompanije zasnivaju se na dvije stvari:
njihove podjele za smanjenje patenta i njihove proizvodne prakse. Za njih je jako teško preseliti proizvod iz kuće kada rade s tako malim maržama u cjelini “, rekao je jedan analitičar iz industrije.
U skladu s tim, stručnost u generičkoj proizvodnji može pružiti korist za CMO. Kako bi pomogao razviti posao proizvodnje gotovih doza, Glatt Pharmaceutical Services nedavno je angažirao Billa Bundenthala, bivšeg potpredsjednika proizvodnje iz generičke kompanije. Tom Salus, direktor poslovnog razvoja poslovanja GPS-a, komentirao je prednosti tog poteza: „ Razmislite o broju SKU-ova kojima generička firma mora upravljati; dovođenje nekoga iz tog svijeta daje nam više stručnosti za upravljanje proizvodima više kompanija. Osim toga, Bill je neko ko se dobro ugradio u proizvodno okruženje, sa 16 godina iskustva u proizvodnji generičkih lijekova. Imati to znanje neprocjenjivo je. “
Slično tome, Bob Calabro, potpredsjednik prodaje i marketinga u Norwichu, OSG Norwich Pharmaceuticals sa sjedištem u NY-u, napomenuo je: „ Biti CMO vam daje prednost što ste izloženi mnogim klijentima, koji svi imaju svoje stajalište o tome kakav je ugovorni proizvođač. treba biti. “
Money Talks
Većina CMO-a s kojima smo razgovarali doprinose svojim mogućnostima, siguran znak prognozama rasta za ovu industriju. Glatt Pharma-ceutical Services nalazi se usred ulaganja u vrijednosti 15 miliona američkih dolara kako bi se olakšale aktivnosti upravljanja organskim otapalima. " Proširenje će povećati naše ukupne proizvodne kapacitete za ugovor, " rekao je gospodin Salus.
OSG Norwich takođe ulaže u svoju budućnost. Gospodin Calabro rekao je da je kompanija dodala sposobnost za obradu tečnosti i polučvrstih tvari u tvrdim gel kapsulama i da je u procesu povećanja vlažne granulacije u preradi sa fluidnim slojem. OSG trenutno postavlja drugi fluidni sloj, povećavajući kapacitet. Kompanija je takođe dodala pregradu za tablete Fette 2005. godine.
O nekim dobavljačima razgovaralo se i o njihovim mogućnostima punjenja kao deo njihove ukupne solidne ponude doziranja. Mikart, Inc. sa sjedištem u Atlanti nedavno je dodao novu liniju za pakiranje. Potpredsjednik prodaje i marketinga kompanije, Blair Jones, napomenuo je da nova linija omogućava kompaniji da ponudi svoje proizvode blisko hladnim ili termoformiranim. „ Za naše kupce, na primer, kada smo radili uzorke lekara, ponudili smo male boce ili vrećice od laminirane folije, ali dobar deo tržišta je gravitirao blister uzorku. U prošlosti smo morali emitirati blister pakiranje trećoj strani, " rekao je gospodin Jones, " ali nova linija će klijentima omogućiti da uštede korak prema procesu i smanjiti količinu koordinacije uključene u projekt. “
Bayer Pharmaceutical Manufacturing Services također dodaje kapacitet i tehnologiju u svom pogonu. Kompanija je osigurala i priprema se za implementaciju IMA Nova brzi brojač elektroničkih tableta i kapsula tvrtke IMA Nova. Prema riječima Meekera, novi sustav osigurava 100% točnost brojanja i manje vremena pripreme za promjenu proizvoda. " Ovo je naša brza, velika prebacivanje, fleksibilnija linija " , prokomentarisao je. „ S elektronskim, besprijekornim punilom, vrlo je prilagodljiv različitim veličinama i oblicima proizvoda. Nema posebnih dijelova za rukovanje proizvodima. Mislim da nudi prednosti time što daje dobru preciznost brojanja i široku paletu mogućnosti obrade tableta uz malo ili nikakvo ulaganje kupca. U stara vremena, kada su svi koristili pune letvice, u situacijama treće strane, na računu bi imali letvice vrijedne gotovo 60 000 dolara. Sa punjačima bez natikača nemamo dodatni trošak za promjenu dijela (osim ako boca nije nejasne veličine ili završne obloge na vratu). “ C200 će biti jedan od samo tri koja rade u SAD-u; prema gospodinu Meekeru, to će se jedini rukovati primarnim proizvodom.
Dolje PAT
Većina čvrstih CMO-ova za doziranje s kojima smo razgovarali rekla je da je inicijativa FDA za analitičku tehnologiju procesa (PAT) još uvijek prerano za bilo kakve stvarne rezultate njihovih praksi. Dok je nekoliko njih prijavilo da su se neki kupci raspitivali o tome, nijedan nije rekao da su izgubili klijente time što nemaju uspostavljen PAT program.
Rekao je jedan CMO, „ PAT je više pokret koji FDA počinje nametati industriji kroz nedavne smjernice. Njeni zagovornici tvrde da će to testiranje u toku procesa - koje se provodi dok se proizvodi - smanjiti vrijeme ciklusa i poboljšati performanse i usklađenost proizvoda. To je ogromna kapitalna investicija za svakoga tko se obveže ugraditi senzore, sisteme (i razviti nove SOP-ove!) I automatiziranu analitičku opremu. Ako ne radite s velikom količinom obrade, manjim kompanijama će biti teško investirati na pristojan povrat. Ima smisla za interne farmaceutske kompanije Big Pharma, kao i za Patheone, DSM, kardinale svijeta, jer oni prerađuju stotine miliona tableta za proizvod ili desetine tisuća litara polučvrstog proizvoda. Rekavši to, FDA će na kraju ovlastiti da ćemo to morati učiniti - i odlučujemo tog dana. “
Ostali djeluju manje ogorčeno. Jedan proizvođač je rekao, „ Mislim da u konačnici PAT može dovesti do boljeg proizvoda, konzistentnijeg proizvoda i proizvoda koji dolazi po smanjenim troškovima. Pomicanje PAT-a od strane CMO-ova moglo bi potaknuti više vlastiti ROI nego zahtjev klijenta. “
To mišljenje je izrazio dobavljač senzorske opreme, koji je izrazio iznenađenje što su CMO-ovi veći udio na njenom tržištu od velikih farmaceutskih kompanija. „ Činilo mi se potpuno unazad, sve dok nisam shvatio da su zajedničke organizacije tržišta pod većim pritiskom cena od farmaceutskih kompanija i da će na PAT gledati kao na neposredniji povrat ulaganja, za poboljšanje proizvoda i smanjenje troškova. “
Gospodin Calabro rekao je da njegova kompanija provodi PAT iako potražnja još nije nastala. „ Nismo imali klijente koji su posebno dolazili i pitali o PAT-u, ali kao kompanija koja sebe smatra progresivnom i vrhunskom, radimo na inicijativi PAT-a. “
Ponuda i regulatorni zahtjev
Kao i svaki drugi aspekt farmaceutske industrije, regulatorni pritisci su glavna briga za zajedničke organizacije. Jedan je komentirao,
„ Ako se osvrnete na nedavnu istoriju problema s nabavkama lijekova, držanje proizvoda u lancu nabave, razlog # 1. Nisu to uragani, poplave, štrajkovi rada ili nesreće na kamionima. To je regulatorno. Pitajte Schering, Abbott, Lilly, Merck i sve ostale koji su imali FDA intervencije osakaćuju ponudu proizvoda. Ako FDA dođe i kaže da ne možete napraviti proizvod u nekoj ustanovi, u nevolji ste. “
Dakle, postoje li neke velike farmaceutske kompanije koje proizvode prebacuju izvan potrebe (to jest, upozorenja i dekreti o pristanku), a ne izbora? „ Recimo to ovako: mislim da ne bismo videli neke od glavnih poslova koji su propali u poslednje vreme ako velike farmaceutske kompanije posluju sa dosta kapaciteta “, rekao je jedan CMO.
Gospodin Calabro vjeruje da se ovaj pritisak može pretvoriti u pozitivnu snagu. „ Održavanje vrhunskog prisustva sa regulatornog stanovišta je naš veliki izazov “ , rekao je. „ Ono što treba zapamtiti je: kada bilo tko spominje GMP, zapravo govori o CGMP-ima, a„ struja “je operativni termin. Stalno se podižu standardi. To vidimo kao priliku. Kada klijenti uđu i kažu: "Vidimo se kako poslujete u X-u, a želimo vas vidjeti na X + 1", to smatramo izazovom i to nas čini boljom tvrtkom. “
Gil Y. Roth je urednik časopisa Contract Pharma. Do njega se može doći na gil@rodpub.com